علی خامنه‌ای، رهبر ارشد ایران، روز سه شنبه ۲۰ می (۳۰ ثور)، تقاضای ایالات متحده مبنی بر توقف کامل غنی سازی یورانیم را "یاوه گویی" توصیف کرد.
اظهارات خامنه‌ای، آیندۀ مذاکرات هسته‌ای میان تهران و واشنگتن را دچار سردرگمی کرده است.
حکومت دونالد ترمپ، رییس جمهور ایالات متحده، شرط روشنی برای هرگونه توافق با ایران گذاشته است: توقف کامل بر غنی سازی یورانیم.
ستیف ویتکاف، نمایندۀ ویژۀ قصر سفید در امور شرق میانه، روز یکشنبه در برنامۀ "این هفتۀ" شبکۀ خبری ای‌بی‌سی، خط سرخ واشنگتن را در مورد برنامۀ هسته‌ای ایران مشخص کرد.
ویتکاف گفت: "یک خط سرخ بسیار زیاد روشن داریم و آن غنی‌سازی است. ما حتا به ظرفیت غنی‌سازی یورانیم به مقیاس یک درصد هم اجازه داده نمی‌توانیم. همه چیز با معامله‌ای آغاز می‌شود در آن غنی‌سازی شامل نباشد، زیرا غنی‌سازی دسترسی به تسلیحات [هسته‌ای] را مقدور می‌سازد. ما اجازه نمی‌دهیم بمی به اینجا برسد."
خامنه‌ای درست چند روز پیش از اینکه ایران به دور پنجم گفتگوهای غیر مستقیم هسته‌ای وارد شود، این مطلب را بیان کرده است. او به عنوان تصمیم گیرندۀ نهایی در نظام سیاسی ایران، حد و حدودی را تعیین می‌کند که ایران در میز مذاکرات چه را بپذیرد و چه را رد کند.
وزارت خارجۀ ایالات متحده تا کنون به تقاضا‌ها برای تبصره در مورد اظهارات خامنه‌ای، پاسخی نداده است. با اینحال، مقام‌های ارشد حکومت ترمپ، پیش از سخنان خامنه‌ای، موضع ایالات متحده را مشخص کرده بودند.
مارکو روبیو، وزیر خارجۀ ایالات متحده، روز سه شنبه در جلسۀ استماعیۀ کمیتۀ روابط خارجی مجلس سنای کانگرس امریکا گفت:
روبیو گفت: "اگر آنان بخواهند، مانند دیگر کشورها در سرتاسر جهان، برنامۀ ملکی انرژی هسته‌ای بدون غنی سازی داشته باشند. آرزومندیم که آنان را در آن مسیر تشویق کنیم. رییس جمهور در این مورد بسیار صریح بوده است، من چیز بیشتری گفته نمی‌توانم، جز اینکه آنان هرگز نمی‌توانند سلاح هسته‌ای داشته باشند."
اکنون که علی خامنه‌ای آشکارا چارچوب پیشنهادی ایالات متحده را رد کرده است، سرنوشت تلاش‌های دپلوماتیک که از قبل نیز شکنند، بیشتر در هاله‌ای از ابهام قرار گرفته است.
